英矽智能公布炎症性肠病药物ISM5411两项I期临床试验的积极结果

• 在澳大利亚和中国开展的两项I期临床研究显示，在所有剂量组中ISM5411均表现出良好的安全性和耐受性，并初步验证了肠道限制代动力学（PK）特征。
• 在英矽智能的生成式AI平台Chemistry42的支持下，提名ISM5411为该项目的临床前候选药物仅用时12个月，合成并筛选了约115个分子。近期，展现ISM5411项目早期研发过程及临床前数据的研究发表在顶尖学术期刊之一Nature Biotechnology上。
• 此前，英矽智能在转化医学研究中发现PHD1/2靶点与衰老及多种年龄相关疾病有关，这一发现扩展了其作为衰老和疾病双效候选药物，及与其他抗衰老药物联用的潜力。

香港2025年1月7日 /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能近期宣布，公司自主研发的候选药物ISM5411已完成在澳大利亚和中国开展的两项I期研究，并取得了积极的初步结果。ISM5411是一种潜在用于治疗炎症性肠病（IBD）的小分子抑制剂，靶向PHD1/2靶点且具有新颖的分子结构，该候选药物设计和优化得到了英矽智能生成化学平台Chemistry42的支持。

ISM5411在澳大利亚开展的I期临床研究主要研究者Philip Ryan博士表示，"很高兴看到ISM5411具有良好的安全性和PK特征，尤其是所有剂量组的全身暴露量都很低，这些结果表明了ISM5411的肠道限制特性以及进一步临床开发的潜力。作为一项先进技术，人工智能在药物发现和临床研究中发挥了重要作用。我们期待着ISM5411进入患者试验阶段，我们希望看到这项技术带来的临床益处。"

英矽智能临床开发副总裁Carol Satler博士将负责IBD项目的进一步临床验证，她表示，"IBD项目的两项I期临床试验都展现了积极的结果，特别是在验证肠道限制代动力学（PK）特征方面的数据非常令人鼓舞。鉴于当前IBD治疗选择有限且存在诸多挑战，我们期待新疗法有望在不久的将来使患者获益，我们将尽快推进该药物在患者群体中的验证。"

这两项独立I期临床研究在澳大利亚和中国同时开展，旨在探索ISM5411在健康群体中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及食物影响。这些研究包括单次剂量递增和多次剂量递增试验，分别有76名来自澳大利亚的健康受试者和48名来自中国的健康受试者参与了研究。目前，两项研究的安全性和药代动力学数据已完成收集和整理。

数据显示，在所有剂量组中ISM5411均表现出良好的安全性和耐受性，没有报告严重不良事件或导致停药的用药相关不良事件（TRAEs）。所有治疗组和安慰剂组中治疗引发的不良事件（TEAEs）总发生率相当。在研究结束之前，大多数报道的TEAEs为轻度并已解决。试验中未见具有临床意义的红细胞计数增加或血红蛋白水平升高。

ISM5411 在健康受试者中观察到的人体药代动力学与公司此前的临床前模型预测一致，在所有剂量组中连续给药14天后均未观察到明显的药物蓄积。此外，ISM5411 还表现出有利于验证肠道限制特性的药代动力学特征，在健康受试者中表现为较低的系统暴露和较高的高粪便/血浆比率。

基于I期临床试验的积极结果，英矽智能预计将于2025 年下半年启动一项评估 ISM5411 在活动性溃疡性结肠炎患者中的 II 期临床试验，有关该项目临床试验的更多信息，可访问 ClinicalTrials.gov（识别号：NCT06012578）。

炎症性肠病是一种慢性胃肠道炎症疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，疾病会增加结肠炎相关癌症的风险。与当前主要关注聚焦于抗炎策略的标准疗法不同，英矽智能的旨在开发不仅能减轻肠道炎症，还能促进上皮修复的创新疗法。

英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，"IBD 作为一种慢性疾病，影响着全球数百万患者的生活质量，并给医疗系统带来沉重负担。以英矽智能自2016年来开创的生成式 AI 技术为支持，我们致力于提供有效和创新的疗法，改善疾病干预、减轻疾病负担、实现副作用最小化、并延长换着健康寿命。这一靶向PHD的项目进一步证明了英矽智能有能力持续将有价值的项目推进到临床阶段。"

2022 年 1 月，英矽智能在其综合生成化学引擎Chemsitry42的支持下，仅用了 12 个月、合成和筛选了约 115 个分子，就提名 ISM5411 为 IBD 项目的临床前候选药物。近期，展现ISM5411项目早期研发过程及临床前数据的研究发表在顶尖学术期刊之一Nature Biotechnology上，凸显了Chemistry42 及其子模块在支持药物候选设计和优化中的作用。

此前，英矽智能研究发现PHD1/2靶点与衰老及多种年龄相关疾病有关，这一发现扩展了其作为衰老和疾病双效候选药物、及与其他抗衰老药物联用的潜力。

2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology发表论文，介绍了领先自研AI药物ISM001-055从人工智能算法到II期临床试验的整个研发历程。该候选药物具有人工智能发现的靶点和人工智能设计的结构，针对其进行评估的一项IIa期临床试验（NCT05938920）于近期发布积极初步结果。数据表明，ISM001-055在用药12周后显示出全剂量组中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的剂量依赖效趋势。

2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和医学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的支持下，建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了21款临床前候选项目，其中10款化合物获得临床试验许可。

参考资料：

[1]Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02503-w

[2] F. Galkin et al. Roles of hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylases in aging and disease, Ageing Research Reviews (2024), https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102551. 

[3]Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0

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