发表于 2023-07-12
近年来，试管婴儿技术突飞猛进，但仍有30%至40%的患者面临失败。主要原因是胚胎着床失败，部分患者反复着床失败，逐渐成为生殖领域关注的焦点。
目前，反复植入失败尚无统一定义。根据近期学术文献和专家意见，建议连续进行两次高质量胚胎移植。获得妊娠称为反复着床失败。
影响胚胎成功着床的因素可以体现在很多方面。这些因素可能会导致反复着床失败，因为它们会影响配子和胚胎的质量或子宫内膜的容受性。
胚胎因子
虽然重复着床失败的定义是指尝试移植高质量胚胎后的着床失败，但由于目前胚胎评分主要基于外观和形态学评分，比较主观，所以仍然需要考虑可能的原因。排除其他因素后胚胎本身的发育潜力。
对策：近年来Meta分析支持移植囊胚培养可以筛选更好的胚胎，保持胚胎与子宫内膜的同步，提高着床率和活产率。因此，对于上一个治疗周期中未进行囊胚培养的患者，建议进行囊胚移植。
1
卵子异常
当卵巢储备功能下降时，不仅卵巢中可用卵泡的数量减少，卵子的质量也会下降。尤其是与高龄相关的卵巢功能衰退，会出现染色体不分离，从而导致胚胎非整倍体率显着增加。
对策：前期研究表明，促排卵时添加生长激素可以在一定程度上提高卵子质量。
2
异常精子
一般认为，普通的精液常规检查不能全面反映精子的质量，越来越多的生殖中心开展了精子DNA片段的检测。
对策：用抗氧化药物（如维生素C/E、锌、硒等）治疗对减少精子DNA片段有一定作用。抗氧化药物治疗可以改善精子活力并提高妊娠率和活产率。
染色体因素
染色体平衡易位的患者可能面临各种生殖失败，包括反复自然流产或后代染色体异常。不明原因反复着床失败的患者有2.5% 的几率携带平衡易位染色体。
对策：对于反复着床失败的老年患者，建议进行核型检查。配偶双方染色体异常的患者可以通过植入前遗传学诊断获得染色体正常的胚胎，从而提高着床率，降低流产率。
子宫因素
反复种植失败首先应排除是子宫因素。
常见的子宫因素包括：先天性子宫畸形、子宫占位性病变（子宫内膜息肉等）、子宫内膜增生、剖宫产切口憩室、子宫内膜蠕动（粘膜下子宫肌瘤等）、子宫内膜炎症等。这些疾病会导致子宫内膜容受性下降，从而影响胚胎在子宫腔内的着床。
对策：反复种植失败的患者应行宫腔镜检查，排除上述相关疾病。
输卵管因素
输卵管积水流入宫腔对胚胎着床的负面影响，不仅对胚胎有毒害作用，还会诱发子宫内膜炎症，降低子宫内膜容受性，并可能直接将胚胎冲出子宫。
对策：当B超发现疑似输卵管积水或不明原因子宫积液时，建议进行子宫输卵管造影进一步检查，也可以选择超声造影。后者诊断准确率高，无辐射，无需使用碘造影剂。当诊断出输卵管积水时进行手术治疗。
免疫内分泌因素
子宫内膜基质细胞的蜕膜化调节滋养层侵袭，抑制母体局部免疫反应，协助胚胎着床。另外，甲状腺指数的异常也会与胚胎着床失败有关。因此，反复着床失败的患者可以考虑检测免疫和甲状腺相关指标，如果结果异常，可以进行相关的免疫和内分泌治疗。
其他因素
对于反复着床失败的患者，尤其是原因不明的原发性不孕患者，子宫内膜与胚胎不同步的因素不容忽视。
对策：可以考虑调整移植窗口，提前或推迟胚胎移植。也可以考虑序贯移植，即早期胚胎和囊胚分两步移植，以克服胚胎和子宫内膜的不同步性。这种方法是否有效目前还不清楚，因为二次移植可能会对子宫内膜造成损伤并刺激前列腺素。分泌、诱导子宫收缩以及将更多潜在的微生物感染源引入子宫腔可能会干扰正常着床。
