治疗用乙型肝炎疫苗

    科学网2006年10月23日报道 第三军医大学吴玉章研究小组“治疗用乙型肝炎疫苗”顺利完成I期临床研究，目前正在开展II期临床研究。其为国际上首个进行临床试验的模拟抗原疫苗，我国拥有完全自主知识产权。
    在“863”计划等科技计划的支持下，第三军医大学吴玉章教授率领研究小组研制的“治疗用乙型肝炎疫苗”顺利完成I期临床研究，目前正在开展II期临床研究。这是国际上第一个进行临床试验的模拟抗原疫苗，我国拥有该疫苗的全部自主知识产权。
    据WHO估计，全球乙肝病毒感染者约3．5亿。我国乙肝病毒携带者约占人口的10％，约1．3亿，慢性乙型肝炎患者3900万。据估计，我国每年在病毒性肝炎治疗方面的支出费用高达300亿~500亿元。目前，WHO推行全球免疫接种计划(EPI计划)以控制乙型肝炎流行，但该计划使用的预防性疫苗对已感染者无效，并且在未感染的新生儿人群预防接种中，对5%~15％的新生儿无效。可以说，国际上缺乏能够“清除”乙肝患者体内病毒的根治手段。
    自1989年以来，第三军医大学研究小组开展针对乙型肝炎的特异性免疫治疗研究，完成了乙肝病毒抗原的高分辨率免疫识别研究，建立了采用反向疫苗设计启动细胞免疫的治疗性疫苗的方法，创造性地提出了采用“模拟抗原”而非天然抗原作为免疫原，以克服免疫耐受的治疗性疫苗的策略；创立了“根据表位设计疫苗”的技术路线。
    研究人员在对自己设计、合成的200多种结构进行比较研究的基础上，优选得到了乙肝治疗性疫苗的先导结构。在完成疫苗结构优化、配方和制剂、制造工艺的优化、中试放大、质量标准、稳定性试验以及临床前药效学评价、毒理、药理研究的基础上，该疫苗于2003年6月13日获准进入I期临床试验。I期临床研究中，通过对52名健康为期9个月的观察，初步证明该疫苗是安全的，可有效地在正常人体诱导针对乙肝病毒的特异性细胞免疫应答。该疫苗于2005年6月15日获准进入II期临床试验。目前已有46例慢性乙型肝炎患者在采用随机双盲法进行的试验中完成了用药疗程，正进行密切随访观察，以进一步验证该品对乙肝受试者治疗的有效性。
    “治疗用乙型肝炎疫苗”属于国家I类新生物制品，已申请国家发明专利和国际发明专利，该专利含76项权利要求、78项实施例，为以来单个医药产品专利权要求最多的专利。目前该疫苗的产业化工作也正在顺利进行中。
    “治疗用乙型肝炎疫苗”临床研究工作是在国家严格规定和技术要求下进行的。待通过II期临床试验后，尚需进行III期临床试验，以在更大的患病人群中进一步考察其有效性和安全性，最终经国家批准后方能进行工业化生产，成为可以使用的疫苗。
    此外，据悉，复旦大学与北京生物制品研究所合作开发的治疗性乙肝疫苗（乙克）是乙肝表面抗原、抗体组成的免疫原性复合物及乙肝表面抗原—抗体—DNA三重复合物型疫苗，能够改变人体对乙型肝炎病毒的免疫应答，达到清除乙肝病毒的目的，具有我国自主知识产权。该研究已于2003年在北京地坛医院完成了I期临床研究。I期临床研究显示，22例正常受试者注射了“乙克”后，安全性良好；未见明显不良反应，受试者均能产生高水平的抗HBsAG抗体，同时提示“乙克”有诱生细胞免疫应答的作用。现II期临床研究已经结束，正在进行试验总结，准备启动III期临床试验。