动物麻醉药

已、吸入麻醉药概述
吸人麻醉药包括恩氛烷、异、、甲氧、和氧化亚氮。表4—l列出了不同吸入席醉药诱导和麻醉维持的浓度范围。许多因素影响各种吸人麻醉药的效能和效价。各药的效能由最小肺泡气浓度(MAC)来反映。MAC，即钳夹动物趾头，50％动
物不发生痛反应时肺泡麻醉药的浓度。MAC越小，麻醉药的效能越大(表4—2)
具体剂量选择详见下表：
不同吸入麻醉药的诱导和维持作用
麻醉药   诱导浓度（％）   维持浓度（％）   MAC(大鼠)
恩   3～5   1～3   －
  10～20   4～5   3.2
  4   1～20   0.95
异   4   1.5～3   1.38
甲氧   3   0.4～1   0.22
氧化亚氮   －   －   250
不同挥发性麻醉药的理化特性和相对效能（MAC）
恩     异   甲氧   氧化亚氮
蒸汽压力（mmHg，20）   172   242   240   23   气态
蒸汽浓度   23   32   32   3   100
MAC(犬)   2.2   0.87   1.28   0.23   188～222
钠石灰中的稳定性   稳定   轻微降解   稳定   轻微降解   稳定
血/气分配系数   2   2.5   1.4   1.5   0.5
橡胶/气分配系数   74   120   62   630   1.2
经代谢的比例   2.4   20～25   0.17   50   0.004

向动物输送的麻醉药的浓度取决于药物的沸点。沸点越低麻醉药越容易挥发，因此输送的麻醉药的浓度越高：这在选择麻醉药和决定如何使之挥发时是很有实践意义的。一种药物效能强，MAC很小，沸点很低，那么使用时应当小心．因为这时动物被麻口过深的危险增高，除非使用标准化的挥发罐。
麻醉诱导和苏醒的速度受吸入麻醉药的浓度、效能(MAC)血/汽分配系数影响。血汽分配系数影响大脑中吸入麻醉药达到麻醉所需浓度的速度。该系数大，麻醉诱导慢而且苏醒也慢，表4—2总结了这些特性。除了氧化亚氮，其他各药的MAC在不同动物种属中相对恒定(表4—3)。
值得注意的是，吸入麻醉药被动物吸收后如何代谢。一个常见的误解是，所有吸人麻药均是呼出体外的。其实很多药物经竟体内代谢，能诱导肝药酶系统，同样的情况应用静脉麻醉药也会出现。这一点在研究新药或化台物的体内试验中很重要。有关长时
间吸入麻醉药对肝药酶系统的影响的资料较多，仅短时间吸入麻醉药的影响方面的资料较少。避免的方法是使用异，它在体内几乎不代谢。如果使用其他药物，短于5分钟的应用不会产生显著的影响，但长时间的吸入麻药能导致肝药酶系统的诱导。

麻醉药污染环境可引起很多危险。和环丙烷可引起爆炸和着火，使用时应小心。长期吸人低浓度的麻醉药对工作人员的伤害难以估计；虽然有关这方面的研究结果差别很大．但采取适当的手段减少麻醉污染是必要的。废气排出装置式样很多，和多数机器配套的装置也有。使用活性炭的装置排除氧化亚氯效果不佳。即使使用效力很强的排污装置，在取出麻醉的动物时麻醉药还是会漏出。比较好使用双箱系统或者在通风橱中操
作。
二、常用吸入麻醉药
1．
(1)药理学作用：在简便装置中也容易挥发。的使用是比较安全的，因为它很少因为过量而致动物死亡。
(2)不良反应：动物诱导时不舒服，而且对粘膜的刺激可导致咳嗽、大量的支气管和唾液腺分泌物，偶尔还会导致喉痉挛。还能在动物的麻醉苏醒期后诱发既有的慢性呼吸系统疾病急性发作，特别是兔和啮齿类动物。是可燃的，和空气或氧气构成爆炸性混合物。
(3)注意事项：诱导和苏醒均较慢。但诱导期延长又使得动物的固定成问题、多数动物难以耐受吸入麻醉蒸气。吸入导致儿茶酚胺释放，从而抵消了麻醉药对心脏的抑制作用，所以血压能维持在正常水平，除非麻醉过深。儿茶酚胺释放使得血糖中升高，还有其他代谢的改变，这可能会影响到某些类型的试验。并不伤通常认为那样是一种惰性的化合物。它在体内经过代谢，继而诱导肝药酶系统。
的易爆炸性对安全构成威胁。屠宰麻醉的动物是相当危险的。由于尸体可能存放在冰箱中，而冰箱又不能防止火花产生．所以可能发生爆炸。在麻醉箱中扮演的传统角色应由甲氧替代。
2．
(1)药理学作用：易挥发，诱导和苏醒很快。它是强效麻醉药，无刺激化和无可燃易爆性。
(2)不良反应：对心血管系统有抑制作用。由于心输出量的减少和外周血管扩张，外科手术麻醉期时出现中度低血压。它对呼吸系统也有剂量依赖性抑制作用。部分经肝代谢，麻醉后肝药酶系统显著诱导。
(3)注意事项：药理学特性提示对于多数动物而言是一种好的麻醉药。该药必须由标准化挥发罐给药，以防止简易装置引起致命的高浓度。虽然苏醒较快，但长时深麻醉的苏醒还是较慢。
3．恩
(1)药理学作用：诱导和苏醒较快，所以能简便和迅速的调节麻醉深度。它无刺激性、无可燃性和无易爆性。
(2)不良反应：类似于麻醉，恩对心血管和呼吸系统有抑制作用。
(3)注意事项：不像，恩大部分通过肺清除，很少在仍内经肝脏代谢。在某些试验条件下，如果根据效能很难在和恩之间做出挑选时，该点有助于做出决定。
4．异
(1)药理学作用：诱导和苏醒较快，所以能简便利迅速的调节麻醉深度。它无刺激性、无可燃性和无易爆性。
(2)不良反应：对呼吸系统的抑制强于，但对心血管系统的抑制很轻。它的刺激性异昧可引起小儿诱导时屏气，但在动物中，除了兔以外，多数动物并无此现象。
(3)注意事项：试验动物麻醉使用异的最大好处是：它比恩更少经过生物转化，几乎完全由肺清除。这意味着它对肝药酶系统的诱导很小，因此对药代试验和毒理试验干扰最小。加上诱导快的特性，异在许多试验中日趋广泛应用。
5．甲氧
(1)药理学作用：无刺激性、无可燃性和无易爆性种强效麻醉药，具有一定的术后镇痛作用。
(2)不良反应：和相比，在相同的麻醉深度，它对呼吸和心血管系统的抑制较轻。它代谢产生氟化铁从而可能造成肾损伤。除非长时麻醉，在动物中这种危险是很小的。
(3)注意事项：由于它诱导缓慢，在大动物的麻醉中，比较好先用作用时间短的静脉麻醉药诱导后再用其维持麻醉。在麻醉箱中使用该药诱导小动物是很安全的，它的诱导慢、蒸气浓度低的特性可以减少麻醉过量的危险。它是新生动物诱导和维持麻醉的良好药物。
6．七和地
七和地是强效麻醉药，特性类似于异。地已经在人类中应用于临床，们需要一种全新设计的挥发罐以提供浓度恒定的麻醉药；它在体内代谢最少，是所有挥发性麻醉药中波导和苏醒最快的。七的体内代谢程度类似于异，在碳酸
钠石灰中不稳定。这两种药由于价格昂贵，和异相比又无显著优点，所以不太可能在实验动物麻醉中广泛应用。
7．氧化亚氦(nit她us oxNe)
(1)药理学作用：心血管和呼吸系统抑制最小。
(2)不良反应：氧化亚氮效能很低，不能单独产生麻醉作用，甚至在某些动物中不能使之意识丧失。
(3)注意事项：由于氧化亚氮对心血管和呼吸系统的影响很小。使用时可以使其他吸入麻药的使用浓度降低，从而降低心血管和呼吸的抑制程度。它通常和氧气以50：50或60：40的比例混合使用。长时间氧化亚氮麻醉停止后，应给动物100％的氧气防止出现弥散性缺氧。这种现象是由于血中氧化亚氮弥散至肺泡中使得肺泡氧分压降低而引起的。它的丰要价值是降低其他吸入麻药的使用浓度，而后者不良反应较多。氧化亚氮不能被活性炭吸收，所以使用氧化亚氮时，必须使用排污系统将麻醉废气排出室外。
一种常见的误解是，为了使用其他吸入麻醉药，必须同时使用氧化亚氮。实际情况并非如此。前面提到的吸入麻醉药都能安全地在100％氧气中使用。唯一需要避免的情况是，长时间麻醉(＞24小时)需要降低氧浓度防止可能出现的氧中毒。这种情况可通
过使用空气氧气混合气体或氧化亚氮氧气温合气体来避免。但此时麻醉药浓度也会被相应降低，所以应相应增加挥发罐浓度。
8．前使用的吸入麻醉药物
即有许多不良反应，这使得它被淘汰出人类的临床应用c三氯乙烯镇痛良好，价格不贵，不可燃，不易爆，而且对心血管抑制小，但是它肌松作用弱，麻醉效能低，在碳酸钠石灰中降解成有毒和易爆的物质，所以不能在紧闭回路中使用。三氯乙烯经肝代谢的比重很大，因此很少应用于动物麻醉。环丙烷诱导很快，麻醉深度的调节迅速和平稳，遗憾的是，它在空气和氧气中可燃和易爆，这压制了它在多数实验室少的应用。
第二节 静脉麻醉药物
一、巴比妥类
长效、短效和超短效巴比妥类药物，均可用于实验外科哺乳动物的全身麻醉。但应注意此类药物在全麻剂量下，对血压和通气量都有抑制作用，加之其主要在肝脏代谢、转化，故对肝病模型动物物或涉及肝功能的实验不适用。但此类药物对血搪无直接影响对需要观察血糖指标的实验颇适宜。常用于实验动物麻醉的巴比妥类药物有以下几种：
1．硫喷妥钠
该药为超短效巴比妥类全麻药，一次静脉注射25mg/kg仅能维持45分钟左右的有效麻醉，但其诱导干稳迅速，便于追加剂量故可分次注射以满足较长时间手术需要。常用其2.5%溶液静脉注射。首次给药对犬、兔、鼠均为0.6ml/kg。追加量每次0.1～0.15ml/kg推注速度以每秒0.2ml为宜。随追加次数增多，用量应适当递减，总量不应超过25mg/kg。由于此药对呼吸和循环系统都有抑制，肌松不佳，故多只用于全麻诱导或与其他药物复合使用。腹腔注射，用静注的加倍剂量虽亦可获得满意麻醉，但对腹膜刺激过大，以不用为佳。
2．戊巴比妥钠
短效巴比妥类药物。多用3％溶液。静脉一次注射，犬用40mg/kg，兔、鼠用30mg／kg，腹腔注射剂量增加20％，可维持持2小时有效全麻，但动物个体间差异颇大。过去此药曾广泛用于实验动物，但在外科麻醉中，对呼吸和循环系统都有严重抑制。用于兔、鼠死亡率较高；用于大等较大动物，亦需要辅助呼吸和其他复苏措施，且完全苏醒需要6～8小时。镇痛效果差，恢复时间长，尤其是为延长麻醉额外加量后更易发生。近来使用日趋减少。
3．钠
长效巴比妥类药。常用5％溶液静脉注射。兔及大鼠用100mg/kg，小鼠用135mg/kg，犬用90mg/kg，腹腔注射剂量增加10％～15％。此药因其苏醒期太长，术后监护麻烦，多只用于不要求存活的急性实验手术。
4．甲己炔巴比妥钠
属超短效巴比妥类药。常用1％溶液静脉注射。犬用4～8mg/kg，兔和鼠则需10～15mg/kg。一次静注仅能维持不足10分钟麻醉作用；但诱导平稳迅速，故常用作诱导，配以其他药物维持麻醉。
5．Inactin
Inactin是一种硫代巴比妥酸盐，大鼠腹腔或静脉注射后可产生长时间的麻醉作用。静脉注射可产生较满意的麻醉诱导，作用类似硫喷妥钠；但腹腔注射产生的麻醉作用时间不一，在大鼠中表现为数十分钟至数小时。
二、静脉麻醉药
阿法沙龙和阿法多龙合剂
阿法沙龙和阿法多龙是两种类因醇，本品商业制剂是由这两种的混合物加上增溶剂(聚氧乙烯蓖麻油)而成．其使用剂量单位仍习惯用mg/kg。
阿法沙龙和阿法多龙合剂静脉注射后可产生平稳的麻醉诱导，重复给药麻醉不影响苏醒时间，无静脉刺激性，在多种动物中安全范围广。由于起效快、代谢快、苏醒快和无刺激，适用于长时间的静脉麻醉；在羊、猪、灵长类和啮齿类动物中持续静脉输注，可保证麻醉作用安全和平稳；在兔中产生的麻醉作用不完善，加大剂量易使兔呼吸暂停；可促进犬和猫的组胶释放，表现为爪、口唇和耳部组织水肿，慎用于犬和猫。禁止与巴比妥类药物合用。尽管结构上与激素有关，但阿法沙龙和阿法多龙合剂对内分泌无明显影响。
三、分离麻醉药
氯胶酮
适用于大多数实验动物。肌肉、腹腔或静脉注射皆可。对犬等体型较大动物，呼吸抑制不明显，但对鼠类则常有严重呼吸抑制，是对免和鼠的镇痛效果不可靠。财其他动物，单独使用亦有骨路肌紧张、唾液和气管支气管分泌物增多以及咽喉反射消失过迟等缺点，与安定台用可纠正此类缺点。静注诱导剂量，为1％溶液2～5ml/kg，复合安定1～2mg/kg。维持剂量每次用诱导量的1/3～1/2。肌肉或腹腔注射用5％～10％溶液4～10 m1诱导。安定肌注及腹腔注射效果不佳。使用于个体较大的灵长类动物的制动较好。对猫和猪也是一种有效的控制药物，但对兔应用性较小。对啮齿类动物，它的效应变化较大，若要达到外科麻醉效果需较大剂量。与安定合用时，对绵羊、灵长类动物、猪、犬、鼠和啮齿类动物产生外科麻醉非常有用。在所有动物，都应使用阿托品或胃长宁与合用来减少支气管和唾液腺的过度分泌。长期应用可诱导肝药酶，可能会减弱以后注入药物的效应。
四、神经安定镇痛合剂
芬太尼和氟阿尼酮合剂；芬太尼和氟吸力多合剂；和甲氧异丙嚷合剂；和乙酰普马咳合剂。
神经安定镇痛合剂由强麻醉性镇痛药和神经安定药组成，镇痛药如芬太尼或消除疼痛，神经安定药如乙酰普马嗪或氟阿尼酮抑制麻醉镇痛药的不良反应，如呕吐、兴奋等。
神经安定镇痛合刑对大多数动物可产生良好的麻醉作用，给药途径有肌肉、腹腔或静脉注射，麻醉作用可被网片受体拮抗剂纳洛酮，或激动、桔抗混合剂纳布啡，或部分激动剂叔丁啡所逆转。其不良反应有中度至重度的呼吸抑制和肌肉松弛不良，以反低血压和心跳过慢。
单独使用神经安定镇痛合剂，适用于无需肌肉松弛的表浅外科小手术。与苯二氯芳类合用，神经安定镇痛合剂的用量可减少50％～70％，而且苯二氯京类可产生良性的骨骸肌松弛作用。芬太尼和氟丁酰酮合利与咪唑安定合用，是啮齿类和兔常用的麻醉方法。一般不主张芬太尼、氟哌力多合剂与咪唑安定的合用。因为其作用不稳定。和甲氧异丙嗪合剂与咪唑安定合用，可产小良好的外科麻醉作用，但呼吸抑制往往十分严重。
五、其他类合剂
由于类药物镇痛作用强和作用时间短，常与其他药物合用以产生平衡的麻醉。如芬太尼或阿芬太尼与苯二氮芳类合用，对犬和猪可产生有效的外科麻醉，还可作为异丙酚麻醉不足的辅助用药。类药物对心血管系统影响小，大剂量类药物可产生严重呼吸抑制而需呼吸机支持通气。
1．芬太尼和美托咪定合剂
对于犬、免、脉鼠和大鼠，芬太尼和美托咪定合剂可产生麻醉作用，在犬和鼠中这种作用更有效。犬一般通过静脉注射、鼠通常腹腔注射给药。对多种动物，芬太尼和美托咪定合剂可产生稳定的麻醉和良好的肌松作用。其麻醉作用可被特异性桔抗剂如纳布啡或布托啡诺完全逆转。
不良反应为轻、中度的呼吸抑制。对于大鼠注射用药的容量相对较大，不方便。对于小鼠，可引起尿潴留导致膀胱破裂．因此禁用于小鼠。
2依托咪酯和美托咪酯
依托咪酯和美托咪酯是短效，对心血管系统影响极小。单独使用无镇痛作用。长时间输注依托咪酯：可导致肾上腺皮质功能抑制。在哺乳类动物、鸟类、爬行类和鱼类，两药可产生良好的催眠作用。美托醚酯联合芬太尼，采用皮射，是啮齿类动物的有效麻醉方法。
六、其他麻醉药
1．异丙酚
异丙酚是一种烷基石碳酸，水溶性差，故多以乳剂混悬液形式制备于豆油或甘油中。对大多数种类动物可诱导产生一个短期的麻醉状态。恢复平稳、快速。对某些种类动物的大手术镇痛效果不理想。进行诱导后可出现短期呼吸暂停，给予较高剂量可产生呼吸抑制。长期输注可因蓄积作用产生高脂血症。静脉注射这种复合物，可对多种品系的动物产生快速麻醉效果，导致动物的睡眠时间与硫喷妥钠相似。与硫喷妥钠不同的是，动物应用异丙酚后苏醒较快，而且重复给药并不会延长苏醒时间。
异丙酚引起循环血压中度下降，还可导致心输出量轻度减少；异丙酚还对大多数种类动物产生明显的呼吸抑制，表现为呼吸频率下降或频率变化不大，但动脉氧分压下降，表明潮气量不足。异丙酚对肝、肾功能及血小板和凝血功能均无明显影响。在人类，异丙酚可引起眼压下降，但尚无证据表明它村动物可产生同样效应。人类应用时可引起疼痛的感觉，对动物则不明显。异丙酚注血管周围时并无刺激性。
2．水合氯醛
用5％溶液；犬静脉注射100mg/kg，腹腔注射150mg/kg，兔和鼠用后常有肌肉紧张，宜与乌拉坦合用；临用前将两药等量混合，用60℃等渗盐水配制成5％～10％注射液，按1～2m1/kg静脉注射。麻醉持续时间长，深度较浅，苏醒期常有激惹现象。一般只用于不要求存活的刺激较轻的手术。
3．Y"羟基丁酸钠
单独使用无镇痛作用；但与安定或硫喷妥钠联合应用，效果良好。与安定使用时，以75～100 mg/kg与安定3～6mg/kg于临用前混合均匀，肌肉注射。与硫喷妥钠合用时，于临用前配制每毫升混合液中含Y—羟基丁酸钠50mg、琉喷妥钠25mg，静脉注射犬用1～1.5m1/kg，兔及鼠用1ml/kg；腹腔注射犬和兔、鼠均用2～4ml/kg。
4．乙醇和三溴乙醇
乙醇静脉全麻，对呼吸及循环系统均有兴奋作用，诱导完成后．维持麻醉过程比较平稳。实验外科用30％～40％溶液，犬只12—15ml/kg，兔用5m1/kg，缓慢静脉注入，可维持2小时左右以外科麻醉。三溴乙醇通过腹腔注射给药，对大鼠和小鼠可产生外科麻醉效果，肌松效果较好，可引起中度呼吸抑制。若储存不当或多次注射，三溴乙醇对腹腔刺激较大。若储存的液体分解将会有严重的刺激性，应用后可导致腹膜粘连，甚至使用新鲜液体几天后，在作第二次麻醉时，也常会导致高死亡率。若制备、储存恰当，该麻醉剂对小鼠安全有效。
5．氯醛糖
产生稳定、长时间(8～10小时)的轻度麻醉。对心血管系统和呼吸系统抑制轻。但镇痛作用差，麻醉诱导和苏醒时间长而且伴有不自主兴奋。
6．乌拉坦
用20％溶液静脉注射，剂量1g/kg；亦可作腹腔、肌肉或皮射，剂量1～1.5g/kg，宜用于鼠类。作用温和持久，有效麻醉时间可长达6～10小时，对十深度外科麻醉，呼吸及循环均无明显抑制。但此药本身有致癌作用，不能用作与肿瘤有关的实验。工作人员亦应小心，禁止长期接触。使用此药的动物，用后即作为有害废弃物，严格按照规定深埋或作其他无害处理。
第三节 肌肉松弛药物
对常用实验动物，配合全身麻醉使用肌肉松弛药，以利于在较浅麻醉下进行手术和气管内插管及控制呼吸。但兔及鼠对肌松药比较敏感。用后长时间不能恢复自主呼吸，必须使用时，应推备好术后监护。实验外科最常用的肌松药为琥珀胆碱，犬静注0.3mg/kg，可获得15～20分钟的满意肌肉松弛；兔用0.5mg/kg；猫则常需要1mg/kg，潘库溴铵犬、猫皆用0.06mg/kg，兔用0.1mg/kg。加拉碘铵犬、猫、兔皆用1mg/kg。箭毒碱及其他肌松药也都可用，但箭毒碱促使组胺释放，犬对之十分敏感，用后常导致血压明显下降。