国产左乙拉西坦4问4答：你关心的都在这了！

在全国人民都和新型冠状病毒肺炎战斗的时候，所有中国人民齐心协力，医护人员冲锋在前，各行各业积极支援。而患有癫痫的患者，一旦停药就有抽搐再发的风险，需要长期用药，由于疫情的原因，纷纷开始网络咨询和购药。最近，我们专业组的网络咨询上常常会收到这样的问题：“医生，孩子本来吃的是开浦兰，可是我们当地没有进口药了，能换国产的吗？”“医生，家庭困难，国产左乙拉西坦便宜，能用吗？”“孩子得肺炎时是用了进口抗生素才好的，这国产药会不会比进口的效果差？”……

看来，有必要对这些问题做一个统一回答，来，现在开启科普模式。

问题1：国产的左乙拉西坦效果是不是比进口药物差？

仿制药在上市前，需要经过一致性评价，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价。最后通过一致性评价的药物，就说明仿制药在质量与药效上可以达到与原研药一致的水平。

在多年以前，传统的抗癫痫药物如丙戊酸、和卡马西平，在过保护期后，纷纷上市了国产仿制药，在多年的使用中，国产药物显示出了不俗的成绩，不论是在药效和进口药物等同，价格方面也便宜许多。那么已经经过一致性评价的国产左乙拉西坦，和进口药物的效果是等同的。

问题2：为什么国产的左乙拉西坦比进口的便宜很多？

药物研发需要耗费大量的人力和财力，有时耗费大量金钱后，往往难以得到有效的药物。即便顺利研制成功，想要上市销售也需要进行药物临床试验、上市审批、产品运营等种种环节，成本巨大。这也是原研新药比较昂贵的原因。

由于仿制药大大节约了研发成本，因此国产的左乙拉西坦售价比进口原研的药品便宜。并且，国产的左乙拉西坦已进入了医保药品名录，和进口药品相比，国家的医疗保险报销力度也相对更大。因此对于需要长期服用药物的普通老百姓来说，使用国产的左乙拉西坦可以大大减少药费支出。

问题3：以前一直吃进口药物，更换国产左乙拉西坦后会不会有风险？

一方面从药物有效性来说，刚才在药效方面已经介绍到（参考问题1）国产的左乙拉西坦和进口的相比，是通过一致性评价的，那么药物效果应当认为是等同的。生物等效性要求，国产仿制药物需要和进口药物含有相同的活性成分、剂型、药效和用药途径。

另一方面，越来越多的研究都提到，转换仿制药物后，患者的发作频率、严重程度均和转换前无明显差别。有意思的是，2019年的一个研究发现，在刚刚更换为仿制药品后，患者及家长对癫痫发作的忧虑较高，随着换药时间的推移，再次随访后发现换药后发作没有增加，也没有明显的生活质量恶化或者不良事件，并且患者对癫痫发作的担忧明显降低。

因此，只要按医嘱正规服药，从进口更换为正规厂家出产的、通过一致性评价的国产左乙拉西坦是安全的。 

问题4：我已经知道药品是等效的，为什么我还是觉得国产的不如进口药物的好呢？

的确有患者或家长反馈上述问题。但事实上，多个研究均提示，观察到的临床不良结果很可能并非是药物引起的。可能想到的原因被认为是“反安慰剂效应”。也就是说，使用国产药物时，患者或者患儿家长已经从内心中认为可能效果不好或者是副作用更大，或者是药品成分不纯，或者是有杂质。这些信息可能并非事实，但患者可能从网站、手机、患者群或者医生中听到或者阅读到相关信息，或者医生在更换药物时告知患者新换的药物可能和原来的药物有不同；还可能由于新换的药物的颜色、形状和原来的药品不同，或者内心里一直认为“进口比国产好”，这些都可能造成“反安慰剂效应”。

当然，更换国产药物后，可能从片剂换为口服液或分散片，而患者依然延续之前的服药习惯，造成漏服，也会出现癫痫再发。

后记

虽然国产的左乙拉西坦是进口原研药开浦兰的仿制药，但目前上市的国产药是经过生物等效性一致性评价的安全药物，在药物效果方面与进口药物等同，可以直接等量替换进口药物以减少医疗花费。患友们，相信我们的国家，相信中国制造，国产的左乙拉西坦一样行！

西安交通大学第二附属医院  儿 科

杨 琳